斯鲁利单抗，H药，HLX10，抗PD-1单抗
多项临床研究结果表明，斯鲁利单抗在多种瘤种中表现出显著的疗效和良好安全性，同时斯鲁利单抗是首个在ES-SCLC患者中与化疗联合使用时显示出显著OS获益的PD-1抑制剂，ASTRUM-005研究中，斯鲁利单抗加化疗的中位OS明显长于安慰剂加化疗（15.4个月 vs 10.9个月，HR，0.63[95%CI，0.49-0.82]；p<0.001）。
斯鲁利单抗 已于2022年3月正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于晚期不可切除或转移性MSI-H实体瘤的治疗，并于2022年11月1日获得新适应症，联合卡铂和白蛋白紫杉醇用于一线治疗不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）。
方案
一项在既往未接受治疗的不可切除局部晚期或转移性sqNSCLC患者中开展的比较斯鲁利单抗注射液联合化疗与化疗两组间临床疗效和安全性的随机、双盲、国际多中心III期临床试验。
患者按照2:1的比例随机分配至实验组和对照组，两组治疗方案分别为斯鲁利单抗或安慰剂（4.5mg/kg，D1）+ 卡铂（AUC 5，D1）+ 白蛋白紫杉醇（100mg/m2, D1,D8,D15），静脉输注，每 3 周一次，4-6个周期，序贯斯鲁利单抗（4.5 mg/kg，D1，3周1次）或安慰剂维持治疗，直至疾病进展或不可耐受的毒性。
研究的主要终点为PFS，次要终点包括OS、ORR、DoR,分层因素包括PD-L1表达水平 (TPS≥50%, 50%>TPS≥1%, TPS＜1%)；亚裔人群(是或否)；疾病分期 (IIIB/IIIC或IV期)。
研究设计
结果
本研究共招募809例受试者，537例入组随机，其中359例受试者来自中国，178例受试者来自除中国外的其他国家。截止2021年03月30日，中位随访时间分别为斯鲁利单抗组 9.2个月（范围：8.44，9.69）；安慰剂组 8.1个月（范围：7.52，9.13）。
受试者基线特征
主要终点方面，对ITT人群分析显示，斯鲁利单抗+化疗显著延长ITT人群PFS，分别为8.28个月和5.72个月，斯鲁利单抗联合化疗降低疾病进展风险45%（HR=0.55，95%CI: 0.42-0.73）。
PFS（IIT人群）
中国亚组人群的中位PFS分析结果显示，中国人群无进展生存期获益更为显著,斯鲁利单抗联合化疗组和对照组的中位PFS分别为9.79个月和5.72个月（HR=0.44，95%CI: 0.32-0.59）,是目前同类临床研究中国人群中最长的。
PFS（中国人群）
次要终点方面，数据截止时，初步的OS结果仍不成熟，但初步数据已观察到获益趋势，ITT人群的HR为0.75，中国亚组的HR为0.60，斯鲁利单抗+化疗组降低死亡风险的趋势令人鼓舞。结合ITT人群和中国亚组人群的PFS疗效结果，预测未来OS的疗效优势会更加明显。
OS
ORR、DoR结果同样有显著提升，在IIT人群中，64.2%的患者确认从斯鲁利单抗联合化疗中获得肿瘤缓解，ORR较对照组提升19.5%，mDoR较对照组提升了4.07个月。在中国人群亚组中，ORR达到75%，mDoR超过10个月。展现了优异的抗肿瘤活性。
ORR
DoR
安全性
安全性方面，斯鲁利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组3级及以上TEAE发生率分别为80.4% 和 78.8% ，分别有4（1.5%）和5（2.8%）例患者发生了导致死亡的与药物相关TEAEs。斯鲁利单抗联合化疗组免疫相关不良事件（irAEs）发生率较安慰剂联合化疗组高（25.7% 和16.8%），斯鲁利单抗联合卡铂+白蛋白紫杉醇安全性良好，未显示新的安全性信号。
TEAEs汇总
研究总结
斯鲁利单抗联合卡铂+白蛋白紫杉醇一线治疗不可切除局部晚期或转移性肺鳞癌患者较对照组展现出显著的抗肿瘤活性,
IRRC评估的主要终点PFS：ITT人群mPFS为8.28个月，HR 0.55（95%CI 0.42，0.73），中国人群获益更显著，mPFS为9.79个月，HR 0.44（95%CI 0.32，0.59）；
中位OS尚不成熟，ITT人群的HR为0.75，中国亚组的HR为0.60，斯鲁利单抗+化疗组降低死亡风险的趋势令人鼓舞；
中国人群ORR高达75%，且缓解持续时间超过10个月；
斯鲁利单抗联合卡铂+白蛋白紫杉醇安全性良好，未显示新的安全性信号。
2022年11月1日，斯鲁利单联合卡铂和白蛋白紫杉醇用于一线治疗不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）新适应症获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。
【参考文献】
1.Gou L Y , Wu Y L . Lung Cancer: Targets and Therapy, 2014, 5(default):1-9.
2.Wang B Y, et al. Journal of cancer research and clinical oncology, 2020, 146(1): 43-52.
